Nat Commun：这种取而代之蛋白，参与阿尔茨海默病进展

这项刊登在Nature Communications的科学研究显示，membralin能够恒定线粒体中的生产β-淀粉样细胞内（Aβ）的分子都会驱动器——γ黏液核糖体。“我们的科学研究结果为阿尔茨海默病征的下一代治疗给予了一条一新高架道路。” SBP骨骼肌科学与衰老科学研究中的心的Huaxi Xu博士说，“如果我们能寻觅恒定membralin的分子都会，或者确定其在线粒体细胞内质检视驱动器，即内质网相关裂解（ERAD）子系统中的的功用，只不过能够抑制骨骼肌撕裂。”membralin与阿尔茨海默病征有表型相关联ERAD是线粒体清扫内质网中的折叠错误的细胞内质的系统。它还控制某些茁壮的特性性细胞内质的水平。Xu的科学研究小组发现，ERAD恒定的一种茁壮的特性细胞内是γ黏液核糖体（交由生成Aβ）的重要环节。在阿尔茨海默病征中的，错误折叠的β-淀粉样细胞内（Aβ）在脑部中的沉积岩产生淀粉样细胞内淡褐色，引起骨骼肌元死亡。Aβ由γ-黏液核糖体切割成β-淀粉样细胞内前体（APP）产生。随着衰老，所有人脑部中的都都会产生Aβ，但其产生和清扫的相对速度以及它对骨骼肌元影响因人而异，因此并非每个人都都会其发展成老年痴呆病征。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默病征有表型相关联，在这项科学研究中的，我们建立了membralin和阿尔茨海默病征之间的联系，这基于SBP的一位前室友的实验室科学研究成果。”Xu解释道。“那项科学研究显示，移除membralin基因都会引发运动骨骼肌元快速撕裂，但其线粒体特性尚为不清楚。”通过细胞内质组学、显微分析和特性分析，该小组给予了一个明确的事实，推论membralin特性是ERAD子系统的一部分。此后又发现，membralin依赖的ERAD裂解了一种细胞内质，它是γ-黏液核糖体复合物的一部分，下降阿尔茨海默病征模型小鼠体内的membralin都会加剧骨骼肌撕裂和记忆解决办法。为下一代治疗给予一新高架道路“我们的发现解释了为什么下降membralin隐含的等位基因都会增加老年痴呆病征的风险，”Xu说。“这将引发γ黏液核糖体的受益，因为它的裂解被抑制了，因此γ黏液核糖体复合物都会产生更是多的Aβ。这种等位基因是鲜见的，但确实还有其他因素引发骨骼肌元membralin水平降低。Xu和他的室友们也判读到，阿尔茨海默病征患者的脑部中的membralin的平均水平低于正常对照，这表明了他们这一发现与生物也发挥功用相关联。“以前的科学研究表明，ERAD与许多疟疾有关，在这些疟疾中的，线粒体被突起的细胞内质受益损伤，阿尔茨海默病征就是其中的之一，”Xu说。“这项科学研究给予了确凿的、系统事实，推论ERAD在抑制阿尔茨海默病征的病理各个方面起着重要功用。我们现在构想追寻能提高membralin产量或ERAD相对速度的化合物，以测试它们是否能强化阿尔茨海默病征模型中的的病理和认知能力也攀升。这将必要性支持该系统作为药物靶点的有效性。”完整记事：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.