Nat Neurosci:表观遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中毁坏

尽管某些遗传变异会增加阿尔茨海默眼疾（AD）的不确定性，但年龄是可知最强的不确定性考量。但是，年老的分子过程使人们趋向于于AD，或在AD里毁坏的新方法即使如此是一个巧合。学术研究了AD中枢神经系统的表征测序景观，特别是在一个要到期受影响的区域，即颞叶正中颞叶。他们将这些与较眼中和老年认知但会的控制某类来进行比较。该人小组所述了组蛋白蛋白质化学修饰的全测序掺入，该蛋白质调节细胞核线粒体的紧密度（称为组蛋白H4上赖氨酸16的乙酰化，简称H4K16ac）。H4K16ac在疾眼疾测序里与但会年老中枢神经系统远比在测序里彻底改变的新方法的巨大变化或许意味着未来用药开发的后方。由于H4K16ac的巨大变化决定着遗传如何传达，表征遗传彻底改变的后方和为数被称为“表征遗传景观”。H4K16ac是生命体健康的极其重要修饰，因为它调节细胞对压力和DNA损伤的反应。学术研究人小组断定，虽然但会的年老加剧H4K16ac在测序里的新后方增加，但在不太可能存在的地方增加了，但与此产生强烈对比的是，AD会加剧H4K16ac在与年老和AD相关的遗传的接近里丢失。此外，学术研究人小组还断定了H4K16ac巨大变化的后方和在此之前在全测序相似性学术研究里断定的遗传变异中间的联系。比较眼中、年长和AD脑组织的三种新方法可以断定，与但会年龄的中枢神经系统巨大变化远比，AD里有一种特定的H4K16ac巨大变化。这一断定得出结论，表征测序里某些但会的年老过程本来或许对AD作用受保护作用，当这些巨大变化发生时，一个人或许会趋向于于AD。这些分析指出了阿兹海默症的新模式。AD不是简单的但会老化的高级椭圆形态，而是或许加剧对染色质结构的特定的疾眼疾依赖性彻底改变的老化，即组蛋白和DNA的融合。AD细胞膜牛奶椭圆形蛋白淡褐色和神经原纤维缠结的翻倍是特别设计小脑死亡和认知能够反之亦然失去的两个标志。然而，淡褐色和缠结的传达在AD的的发展里非常晚，而表征测序彻底改变或许发生得更要到并亦然用用药奇袭的目标。作者强调，这项学术研究仍未提出治愈AD的新方法，而是寻找预防神经细胞死亡和增加年老质量的新方法。完整出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9