Nature：又一力证，黏膜驱动阿尔茨海默症

近日，刊发在《Nature》上的一篇研究工作中会，来自德国神经系统神经系统性结核病外围(DZNE)和莱比锡大学领导的国际性研究工作的团队推测了一种上皮细胞会功用，似乎在阿尔茨海默症（AD）和其他脑部结核病的毒素tau亚基演化成步骤中会发挥了不可忽视。AD是老年痴呆症的最少见缘故。其他的痴呆症则有血管性痴呆、路易体痴呆和额颞叶痴呆（FTD）。这一新推测的功用涉及一种原称NLRP3炎性原生质的亚基质复合物。过去的研究工作已经确认了这种大分子都会在触发人脑免疫细胞会中会上皮细胞会物质方面的关键抑制作用。在这项新研究工作中会，该研究工作的团队对NLRP3炎性原生质在AD和FTD中会的抑制作用进行时了研究工作。他们对FTD症状和非FTD症状的死后人脑样本进行时了测试，还使用了培养的举例来话说和不具备AD和FTD特征性脑功用的小鼠。在这篇论文中会，该研究工作首席研究工作员、莱比锡大学教授、神经系统神经系统性结核病和老年精神病学系主任Michael T. Heneka及其的团队阐述了tau亚基如何在人脑免疫上皮细胞会步骤的影响下再次发生转变。图片缺少：Naturetau亚基在健康人脑中会发挥的功用之一是帮助稳定神经系统细胞会（神经系统元）的骨架。但是，在再次发生AD和FTD时，tau亚基再次发生药理学变化，使它们之下细胞会骨架并相互粘附。没有了机械稳定性，细胞会最终都会被害。所致一氧化氮使tau亚基与细胞会骨架受控并彼此粘附的缘故是一种被叫作所致一氧化氮的步骤，该步骤改变了亚基质分子都会的药理学分成和使用暴力。一氧化氮是细胞会中会亚基质活性的关键调控因子。它涉及亚基质分子都会上羟基六根（PO4）的去掉和去除。所致一氧化氮意味着亚基质分子都会被去掉的羟基六根（PO4）基团饱和。在这种情况下下，亚基质的使用暴力可能都会与正常情况完全不同。这项新推测断定，NLRP3炎性原生质触发了使tau亚基所致一氧化氮的酶，以致其之下细胞会骨架并演化成群集。Heneka教授话说：“似乎由炎性体介导的上皮细胞会步骤对于大多数不具备tau病理的神经系统神经系统性结核病也至关关键。”研究工作的团队看来该功用与阿尔茨海默症严重系统性。该结核病有两个显着特征：在举例来话说之间演化成的β-淀粉样亚基毒素斑点和在细胞会内部演化成的tau亚基群集比如话说。此外，在tau亚基开始演化成群集之前的AD早期之前，β-淀粉样亚基斑点就开始演化成了。一些研究工作的团队先前的研究工作已经断定NLRP3炎性原生质是β-淀粉样亚基渗入的过氧化物。β-淀粉样亚基和tau亚基之间将一组推测结合在一起，可以推测NLRP3炎性原生质是演化成β-淀粉样亚基斑点和tau比如话说的合作因素所。Heneka教授解释话说：“我们的结果支持了与阿尔茨海默症发展系统性的淀粉样亚基种系统假话说。六根据这一假话说，β-淀粉样亚基的沉降最终导致tau病理的发展，从而导致增生。”他看来，炎性原生质是连接β-淀粉样亚基和tau亚基结核病步骤的决定性其都会环节。 他话说：“可以话说它是β-淀粉样亚基和tau亚基之间的接力棒。”该研究工作的团队看来，这些推测将带来特异性tau亚基转化步骤的AD和FTD的新疗法。Heneka教授看来，不该不太可能都会通过改变突变来开发针对tau病理学的药物。他话说：“随着tau病理的进展，人的思维能力越来越较强。因此，如果可以遏止tau病变，这将是迈向更多治疗的关键一步。”独有出处：Christina Ising, Carmen Venegas, Shuangshuang Zhang, et al. NLRP3 inflammasome activation drives tau pathology. Nature. 20 November 2019