Stem cell rep：无论如何是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日发表在《Stem Cell Reports》上的一项另行研究出果声称，我们不太可能无需再一思考里斯曼海默病患者引致知觉衰败的分子生物学有助于。长期以来，人们一直视为里斯曼海默病患者的神经细胞变性是由β-淀粉样细胞内斑块造出了的。这是一种名为淀粉样前体细胞内(APP)，它能分解出碎片并聚集出大脑中所出型错误折叠无毒性的高分子，阻碍神经细胞通信。在时有发生里斯曼海默病患者时，β-淀粉样细胞内斑块会必要引致神经细胞元死亡者，或通过tau细胞内一氧化氮的抑制作用——tau细胞内弯曲出型神经细胞原树脂不相关的，摧残脑细胞的营养供应，事与愿违杀死它们。但是，新南威尔士昆士兰大学的这项另行研究出果声称，前这些观点不太可能是有缺陷的。生物工程和纳米高效率研究出果所的体细胞分子生物学家Ernst Wolvetang问道：“我们的统计数据下一场了该教育领域当前的研究出果假设，即β-淀粉样细胞内斑块不足以造出了与里斯曼海默病患者有关的神经细胞退行性变化。”不受影响的细胞中所（金色）神经细胞原树脂不相关的样的本体（绿）。图片来源：D Ovchinnikov为了研究出果这些有助于，Wolvetang团队使用来自生命巴氏综合病患者患者的体细胞。这些患者体内多一份淀粉样前体细胞内(APP)的基因序列拷贝，因为他们多了一条21号生殖细胞。APP准确度的减少被视为是造出巴氏综合病患者患者患里斯曼海默病患者的原因。但是当研究出果人员在体外将体细胞培养出脑干，并利用CRISPR基因序列编辑高效率操纵APP回到经常性准确度时，他们观察到tau细胞内一氧化氮抑制作用并没有时有发生变化。虽然这些实验声称，APP准确度回升会引致β-淀粉样细胞内斑块减少，但无论如何，就其本身而言，并不必造出了脑干死亡者数目和tau细胞内无毒神经细胞原树脂不相关的的减少。Wolvetang推论问道：“这声称，β-淀粉样细胞内显然并不是与里斯曼海默病患者相关的脑干死亡者的液压各种因素，也不必是必要引致tau细胞内的病理情况下，最少在我们的仿真中所是这样的。我要强调的是，我们并没有过度问道明这些统计数据。尽管如此，我们仍然花了几十年的短时间和数十亿美元研究出果基于β-淀粉样细胞内的药物，而到目前为止几乎都以失败告终。仍然有很多研究出果声称，这种传统的假设显然无需再一评估了，我们的统计数据也进一步全力支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉样细胞内和APP的准确度，与tau细胞内质不相关的和知觉衰败不必要相关，那么是什么引致里斯曼海默病患者患者的脑干死亡者呢？研究出果人员并必须具体，但是他们视为不该越发关注tau细胞内的反复和病理学，因为β-淀粉样细胞内显然并不像我们过去视为的那样参加到性疾病中所。Wolvetang推论问道：“在巴氏综合病患者的文化背景下，我们关注了由21号生殖细胞区块的其他基因序列，比如DYRK1A。DYRK1A会必要或间接地引致tau细胞内一氧化氮抑制作用的减少。DYRK1A与里斯曼海默病患者也有关。”虽然研究出果人员们很仔细地强调了他们的研究出果的局限性，比如是基于培养的生命细胞，无法推论对真实的里斯曼海默病患者患者也是如此，然而，他们还是渴望这种工具有朝一日可以帮助我们开发新造出另行的药物。Wolvetang问道：“这项研究出果强调，基于生命体细胞的性疾病仿真能为我们共享关于引致里斯曼海默病患者的分子本体有助于的另行见解。为口服筛选开辟另行道路。”原始造出处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018